УВАГА! ДОКУМЕНТ ВТРАЧАЄ ЧИННІСТЬ.
ДЕРЖАВНИЙ КОМІТЕТ УКРАЇНИ З МЕДИЧНОЇ ТА МІКРОБІОЛОГІЧНОЇ
ПРОМИСЛОВОСТІ
Н А К А З
N 87 від 04.09.96 Зареєстровано в Міністерстві
м.Київ юстиції України
26 вересня 1996 р.
vd960904 vn87 за N 552/1577
Про затвердження Порядку створення та постановки
на виробництво лікарських засобів
У відповідності до ст.10 Закону України "Про лікарські
засоби" ( 123/96-ВР ) та з метою визначення єдиних вимог щодо
порядку робіт по створенню та постановці на виробництво лікарських
засобів (медикаментів) Н А К А З У Ю :
1. Затвердити Порядок створення та постановки на виробництво
лікарських засобів, що додається.
2. Контроль за виконанням Порядку створення та постановки на
виробництво лікарських засобів покласти на Управління забезпечення
виробництва та вжити заходів щодо дотримання вимог вищевказаного
документа підприємствами, які виробляють лікарські засоби.
Керівникам підприємств, установ та організацій, незалежно від форм
власності та підпорядкування, які створюють та виготовляють
лікарські засоби (медикаменти), забезпечити виконання
вищезгаданого Порядку створення та постановки на виробництво
лікарських засобів.
3. Ліцензійній комісії Комітету при розгляді документів на
право одержання ліцензії на виробництво лікарських
засобів (медикаментів) керуватись даним Порядком.
4. Начальнику Управління забезпечення виробництва
Дорочинському Є.О. забезпечити подання до Міністерства юстиції
України цього наказу для його державної реєстрації в установленому
порядку.
5. Наказ від 11.04.96 р. N 37 "Про введення в дію Тимчасового
керівного нормативного документа України ТКДУ 64-001-96 "Порядок
створення та постановки на виробництво лікарських засобів"
скасувати.
6. Контроль за виконанням даного наказу залишаю за собою.
Перший заступник Голови Комітету В.Т.Чумак
Затверджено
наказом Держкоммедбіопрому
від 04.09.96 N 87
Порядок створення та постановки на виробництво
лікарських засобів
1. Загальні положення
1.1. Нормативний документ визначає єдині вимоги щодо порядку
робіт по створенню та постановці на виробництво лікарських засобів
(медикаментів).
1.2. Порядок створення та постановки на виробництво
лікарських засобів поширюється на підприємства, організації та
установи, що здійснюють виробництво лікарського засобу
(медикаменту) незалежно від форм власності та підпорядкування.
2. Визначення термінології
2.1. Лікарський засіб - речовина або суміш речовин
природного, синтетичного чи біотехнологічного походження, які
застосовуються для профілактики, діагностики та лікування
захворювань людей або зміни стану і функцій організму.
2.2. Готовий лікарський засіб - дозований лікарський засіб у
тому вигляді та стані, в якому його застосовують.
2.3. Новий лікарський засіб - лікарський засіб, створений
вперше в світі.
2.4. Субстанція (діюча речовина) - біологічно активна
речовина, яка має діагностичну чи лікувальну дію та
використовується для виробництва готового лікарського засобу.
2.5. Допоміжна речовина - додаткова речовина, яка необхідна
для виготовлення готових лікарських засобів.
2.6. Оригінальна технологія - не запозичена технологія, що
підпадає під правовий захист.
2.7. Постановка на виробництво лікарського засобу
(медикаменту) - послідовність заходів щодо створення
нормативно-технічної документації, матеріально-технічної бази
виробництва лікарського засобу та здійснення контролю за його
виробництвом та якістю.
2.8. Виробництво лікарського засобу (медикаменту) -
виготовлення його юридичними та фізичними особами (далі виробник),
матеріально-технічна база яких дає змогу здійснювати виробництво
лікарського засобу (медикаменту).
2.9. Крупноємна упаковка (In bulk) - готова до вживання
лікарська форма у крупноємній упаковці. Для відпускання населенню
і лікувальним установам підлягає попередній розфасовці у
відповідності з вимогами нормативно-технічної документації (НТД).
2.10. Генерік-продукт - лікарський засіб, який вийшов з під
патентного захисту;
2.11. Фармакопейна стаття (ФС або ТФС) - нормативно-технічний
документ, який встановлює вимоги до лікарського засобу, його
упаковки, умов і терміну зберігання та методів контролю якості.
2.12. Серія (партія) - кількість продукції однієї назви,
виробленої в одному технологічному циклі або протягом визначеного
часу в однакових умовах і представлених на контроль одночасно.
2.13. Вхідний контроль - контроль якості сировини та
матеріалів, що надійшли на підприємство від постачальника для
використання їх у виробництві.
2.14. Попередній контроль - контроль якості лікарських
засобів, які виробляються серійно вперше або за зміненою
технологією.
3. Порядок створення та постановки на виробництво
готового лікарського засобу
Виробництво готового лікарського засобу здійснюється при
наявності спеціального дозволу (ліцензії), який видається
Державним Комітетом з медичної та мікробіологічної промисловості
України (Держкоммедбіопром) згідно з порядком, встановленим
Кабінетом Міністрів України.
3.1. Порядок створення та постановки на виробництво готового
лікарського засобу
3.1.1. Розробник надає виробнику матеріали, які обгрунтовують
перспективу впровадження лікарського засобу (результати
експериментального вивчення специфічної дії, при наявності -
проектів НТД).
Виробник приймає рішення щодо доцільності створення та
постановки на виробництво лікарського засобу під своєю торговою
маркою.
Виробник розробляє чи коригує проекти НТД (ТФС на субстанцію
та лікарську форму препарату, дослідно-промисловий регламент),
здійснює вхідний контроль субстанцій, напівпродуктів, допоміжних
речовин та матеріалів, що використовуються для виготовлення
готового лікарського засобу.
Згідно з проектами НТД виробник виготовляє та контролює
дослідні партії лікарського засобу, надає їх для експериментальних
та клінічних досліджень на сертифіковані бази Фармакологічного
комітету МОЗ України.
Дослідження проводяться на договірній основі між виробником
та зазначеними базами згідно з чинним законодавством.
В разі проведення доклінічних досліджень в установах, які не
сертифіковані Фармакологічним комітетом МОЗ України, надані
матеріали проходять експертизу в центрі доклінічних досліджень
Фармакологічного комітету МОЗ України.
3.1.2. Після одержання матеріалів експериментальних
досліджень виробник надає:
- до Фармакологічного комітету МОЗ України:
- лист-заяву,
- копію ліцензії на виробництво фармацевтичної продукції
(медикаментів),
- звіт про доклінічне дослідження лікарського засобу згідно з
"Порядком видачі дозволу на використання і впровадження у
виробництво лікарських засобів" ( z0348-95 ), зареєстрованим МЮ
України від 02.10.95 р. N 348/884;
- проекти ТФС на субстанцію та лікарську форму з
пояснювальною запискою чи методики аналізу лікарського засобу,
- дослідні зразки лікарського засобу у кількості, необхідній
для проведення трьох повних аналізів, а також (при необхідності)
стандартні зразки,
- сертифікат якості лікарського засобу чи аналітичний паспорт
за всіма показниками якості згідно з вимогами до проекту ТФС на
лікарський засіб чи методик аналізу,
- проект інструкції по клінічному вивченню та проект програми
клінічного випробування,
- довідку про наявність дослідно-промислового, пускового або
промислового регламенту за підписом виробника.
- до Фармакопейного комітету МОЗ України:
- лист-заяву,
- проекти ТФС на субстанцію та лікарську форму з
пояснювальною запискою чи методики аналізу з обгрунтуванням
методів контролю якості, таблицями з результатами аналізів щодо
терміну придатності,
- дослідні зразки лікарського засобу у кількості, необхідній
для проведення трьох повних аналізів, а також (при необхідності)
стандартні зразки,
- сертифікат якості лікарського засобу чи аналітичний паспорт
за всіма показниками якості згідно з вимогами до проекту ТФС на
лікарський засіб чи методик аналізу,
- копію титульного листа дослідно-промислового, пускового або
промислового регламенту, оформленого згідно з установленим
порядком.
3.1.3. За затвердженим дослідно-промисловим, пусковим або
промисловим регламентом виробник виготовляє та випробує дослідні
партії лікарського засобу (не менш ніж 5-ти серій) з метою
перевірки її якості, розробленої технології, обгрунтування
показників та норм, які вводяться в проект ТФС і одержання дозволу
на організацію її промислового виробництва.
Для визначення результатів випробувань призначається комісія,
склад якої затверджується наказом керівника підприємства.
Результати випробувань попередніх іспитів (перевірок)
дослідних зразків (партій) оформлюються протоколом, який підписує
комісія і затверджує керівник підприємства-виробника (форма
протоколу згідно з додатком N 1).
Копію затвердженого протоколу виробник направляє до
Фармакологічного та Фармакопейного комітетів МОЗ України.
3.1.4. Фармакологічний комітет МОЗ України проводить
експертизу наданих матеріалів та дозволяє клинічні випробування
згідно з існуючими вимогами на клінічних базах Фармакологічного
комітету.
На підставі результатів випробування лікарського засобу
Фармакологічний комітет рекомендує препарат до медичного
застосування і направляє повідомлення до Фармакопейного комітету
МОЗ України.
3.1.5. Фармакопейний комітет затверджує ТФС чи методи аналізу
та дає повідомлення до Фармакологічного комітету і Держінспекції з
контролю якості лікарських засобів.
3.1.6. При позитивних результатах МОЗ України направляє
підприємству-виробнику лікарського засобу комплект документації:
- наказ МОЗ України "Про дозвіл до медичного застосування
лікарського засобу",
- сертифікат реєстрації лікарського засобу у 3-х примірниках,
- інструкцію по застосуванню лікарського засобу у 3-х
примірниках.
Копія повідомлення направляється до Держкоммедбіопрому.
3.1.7. По затвердженій НТД виробник виготовляє 5 промислових
серій лікарського засобу, які направляються на попередній контроль
до Держінспекції з контролю якості лікарських засобів МОЗ України.
На попередній державний контроль відправляються:
- супровідний лист;
- зразки 5-ти серій лікарського засобу у необхідній
кількості;
- зразки субстанцій у необхідній кількості;
- акт відбору середньої проби;
- аналітичний паспорт (протокол аналізу) за всіма показниками
якості згідно з аналітичною документацією (ТФС, ФС та ін.).
У супровідному листі зазначається:
- вид контролю;
- серія субстанції, з якої виготовлено лікарський засіб;
- відомості про вхідний контроль;
- аналітична документація, згідно з якою перевіряється
лікарський засіб;
- реєстраційний номер дослідно-промислового, пускового або
промислового регламенту, дата його затвердження керівником
підприємства та узгодження з Головною (базовою) організацією по
стандартизації Держкоммедбіопрому.
3.1.8. За результатами проведених випробувань Держінспекція з
контролю якості лікарських засобів МОЗ України видає висновок про
відповідність якості лікарського засобу вимогам аналітичної
документації та надсилає висновок виробнику і копію висновку -
Держкоммедбіопрому.
3.1.9. Дозвіл на промисловий випуск лікарського засобу
здійснює Держкоммедбіопром після представлення виробником таких
документів:
- затвердженої ТФС (ФС) на субстанцію та лікарську форму чи
методик аналізу (копії);
- інструкції по медичному застосуванню (копія оригіналу);
- сертифікат реєстрації (копія);
- довідки про наявність дослідно-промислового, пускового або
промислового регламенту, узгодженого Головною (базовою)
організацією по стандартизації і метрології Держкоммедбіопрому та
затвердженого керівником підприємства;
- ліцензії на право виробництва лікарського засобу (копія).
3.1.10. Після одержання дозволу на промисловий випуск
виробник складає акт про впровадження у серійне виробництво
лікарського засобу (форма акта згідно з додатком N 2).
Копія затвердженого керівником підприємства акта
направляється до Держкоммедбіопрому.
3.1.11. У разі виготовлення дослідних зразків лікарських
засобів не в промислових умовах препарат перед проведенням
доклінічних досліджень проходить процедуру контролю якості за
проектом ТФС чи методик аналізу у відділі Фармакологічного
комітету МОЗ України.
При позитивних результатах контролю якості, клінічних
досліджень, наявності затвердженої інструкції по клінічному
застосуванню Фармакологічний комітет МОЗ України рекомендує
препарат для подальшого впровадження і повідомляє про це
Фармакопейний комітет МОЗ України, Держкоммедбіопром та
Держінспекцію з контролю якості лікарських засобів МОЗ України про
можливість постановки препарату на виробництво.
3.1.12. Після визначення виробника останній розробляє чи
коригує НТД, виробляє дослідно-промислові партії препарату, які
надаються до обмежених доклінічних досліджень (гостра токсичність
на одному виді тварин, специфічна активність по 1-2 тестах) та
клінічних досліджень у порівнянні з дослідним зразком.
При позитивних результатах клінічних випробувань, наявності
затвердженої Фармакопейним комітетом МОЗ України НТД (ТФС чи
методик аналізу) Фармакологічний комітет МОЗ України рекомендує
лікарський засіб до медичного застосування та направляє
повідомлення до Фармакопейного комітету МОЗ України,
Держкоммедбіопрому і Держінспекції з контролю якості лікарських
засобів МОЗ України.
Далі виробник діє у відповідності з п.п.3.1.7-3.1.10 цього
Порядку.
3.2. Порядок створення та постановки на виробництво
лікарських засобів, що вивчаються за скороченими програмами і
реєструються тимчасово
Тимчасово можуть бути зареєстровані лікарські засоби:
- із зміненою технологією одержання відомих фармакологічних
субстанцій без зміни типу та складу лікарської форми;
- на основі ресинтезованих фармакологічних субстанцій за
відомою технологією;
- із зміною в складі допоміжних фармацевтичних речовин;
- зареєстровані в колишньому СРСР до 1.12.1991 р., НТД на які
розроблена в Україні;
- виготовлені за вітчизняною, новою або ліцензійною
технологіями з використанням імпортних фармакологічних субстанцій
і (чи) фармацевтичних речовин, відповідні лікарські форми,
зареєстровані в Україні чи в колишньому СРСР;
- виготовлені із зареєстрованої в Україні форми крупноємної
упаковки (in bulk).
3.2.1. При закупівлі імпортної субстанції або напівпродукту
виробник повинен одержати від фірми-виробника сертифікат якості
субстанції або напівпродукта, нормативно-аналітичну документацію
(ТФС, ФС чи методик аналізу), скорочений зміст технології
одержання.
3.2.2. На закуплену імпортну субстанцію або напівпродукт
виробник повинен здійснити вхідний контроль згідно з діючими в
Україні нормативними документами (Державна фармакопея X, Державна
фармакопея XI вид., окремих фармакопейних статей), а в разі їх
відсутності - за методами контролю виробника.
3.2.3. Для одержання дозволу на тимчасову реєстрацію
лікарського засобу з метою його виробництва, реалізації та
медичного застосування на території України виробник повинен:
- розробити або закупити і затвердити ТФС (ФС) на лікарський
засіб згідно з показниками нормативно-аналітичної документації
виробника субстанції та згідно з встановленим порядком,
- розробити пусковий регламент (або Відомість змін до діючого
промислового регламенту на аналогічну продукцію) згідно з
встановленим порядком погодити з Головною організацією по
стандартизації Держкоммедбіопрому та затвердити керівником
підприємства-виробника;
- виготовити зразки препарату у лікарській формі;
- провести експериментальні дослідження в обсязі, визначеному
МОЗ України ("Порядок видачі дозволу на використання і
впровадження у виробництво лікарських засобів" ( z0348-95 ),
зареєстрованого МЮ України від 02.10.95 р. N 348/884);
- розробити проект інструкції по медичному застосуванню чи
клінічному вивченню лікарського засобу (по необхідності).
3.2.4. Для тимчасової реєстрації лікарського засобу виробник
направляє одночасно до Фармакологічного та Фармакопейного
комітетів МОЗ України такі матеріали:
до Фармакологічного комітету МОЗ України:
- лист-клопотання;
- копію ліцензії на виробництво лікарського засобу;
- звіт про доклінічне дослідження лікарського засобу у
відповідності з вимогами МОЗ України ("Порядок видачі дозволу на
використання та впровадження у виробництво лікарських засобів",
зареєстрованого МЮ України від 02.10.95 р. N 348/884);
- проект ТФС (ФС) або зміни до ТФС (ФС) з пояснювальною
запискою або методики аналізу;
- 3 зразки лікарського засобу у відповідній упаковці;
- сертифікат якості (аналітичний паспорт) за всіма
показниками якості згідно з вимогами проекту ТФС (ФС) на
лікарський засіб чи методик аналізу;
- проект інструкції по медичному застосуванню;
- довідку про наявність проекту пускового регламенту або
Відомості змін до діючого промислового регламенту на аналогічну
продукцію за підписом керівника підприємства;
до Фармакопейного комітету МОЗ України:
- лист-клопотання;
- проект ТФС (ФС) або зміни до ТФС (ФС) чи методів аналізу з
пояснювальною запискою, в якій обгрунтовані методи контролю якості
та приведені таблиці з результатами аналізу щодо терміну
придатності;
- нормативно-аналітичну документацію на субстанції або
напівпродукти (при необхідності), що входять до складу лікарського
засобу;
- проект інструкції по медичному застосуванню;
- зразки лікарського засобу у кількості, необхідній для
проведення трьох повних аналізів у відповідності з
нормативно-технічною документацією, а також (при необхідності)
стандартні зразки;
- сертифікат якості лікарського засобу (аналітичний паспорт)
за всіма показниками якості згідно з вимогами проекту ТФС (ФС) на
лікарський засіб;
- копію титульного листа пускового регламенту або копію
Відомості змін до діючого промислового регламенту на аналогічну
продукцію за підписом керівника підприємства, узгодженого у
встановленому порядку.
3.2.5. Фармакопейний комітет МОЗ України після проведення
експертизи матеріалів направляє затверджену ТФС (ФС) чи методи
аналізу на лікарський засіб, терміном не більш ніж на 2 роки, до
Фармакологічного комітету МОЗ України, виробнику,
Держкоммедбіопрому, Держінспекції з контролю якості лікарських
засобів МОЗ України.
Додатково до Фармакологічного комітету МОЗ України та
виробнику надсилає витяг з протоколу засідання Бюро Президії
Фармакопейного комітету МОЗ України, в якому вказані характер та
об'єм досліджень, які необхідно провести виробнику для постійної
реєстрації лікарського засобу.
3.2.6. Термін проведення експертизи наданих виробником
матеріалів Фармакологічним та Фармакопейним комітетами МОЗ України
не повинен перебільшувати 2 місяці.
3.2.7. Після проведення експертизи матеріалів, поданих згідно
п.3.2.4 цього Порядку, контролю якості зразків лікарського засобу
та надходження з Фармакопейного комітету МОЗ України необхідної
НТД Фармакологічний комітет МОЗ України приймає рішення про
тимчасову реєстрацію лікарського засобу на 1 рік, видає виробнику
тимчасове посвідчення про реєстрацію та присвоює йому тимчасовий
реєстраційний номер.
Одночасно проводяться обмежені клінічні дослідження
лікарського засобу.
3.2.8. По затвердженій документації виробник виготовляє
підряд 5 серій лікарського засобу і направляє на державний
контроль до Держінспекції з контролю якості лікарських засобів МОЗ
України на державний контроль. Далі виробник діє згідно з пунктами
3.1.7; 3.1.8; 3.1.9; 3.1.10 цього Порядку.
3.2.9. У випадку обмеженої реалізації лікарського засобу або
інших причин, що не дозволяють виготовити 5 серій препарату
протягом одного року, але не більш ніж двох років, дозволяється
реалізація лікарського засобу посерійно при умові контролю кожної
серії Держінспекцією з контролю якості лікарських засобів МОЗ
України.
3.2.10. По результатах аналізу контролю кожної серії
Держінспекція видає висновок про відповідність лікарського засобу
вимогам аналітичної документації, яка надається Фармакологічному
комітету МОЗ України та виробнику цього лікарського засобу.
Копія висновка надсилається Держкоммедбіопрому.
3.2.11. Дозвіл на промисловий випуск лікарського засобу
здійснює Держкоммедбіопром при представленні виробником таких
документів:
- затвердженої ТФС (ФС) чи методів аналізу на лікарську форму
(копія);
- сертифікат якості субстанції фірми-виробника (копія);
- інструкції по медичному застосуванню (копія оригіналу);
- тимчасового реєстраційного посвідчення (копія);
- довідки про наявність дослідно-промислового, пускового,
промислового регламенту або Відомості змін до діючого промислового
регламенту узгодженого Головною (базовою) організацією по
стандартизації і метрології Держкоммедбіопрому та затвердженого
керівником підприємства;
- ліцензії на право виробництва лікарського засобу (копія).
3.2.12. На підставі позитивних результатів клінічних
досліджень лікарського засобу, затвердженої ТФС (ФС), інструкції
по медичному застосуванню та результатів висновків Держінспекції
лікарських засобів МОЗ України щодо якості 5 серій препарату,
Фармакологічний комітет МОЗ України реєструє лікарський засіб на 5
років і вносить його до Державного реєстру лікарських засобів
України.
3.2.13. У випадку одержання негативних результатів з контролю
якості однієї з направлених виробником серій лікарського засобу
Держінспекція надсилає повідомлення до Фармакологічного та
Фармакопейного комітетів МОЗ України, а виробник починає наробляти
5 серій підряд, починаючи відрахунок з серії, що відповідає
вимогам аналітичної документації.
Копія повідомлення надсилається до Держкоммедбіопрому.
3.2.14. Виготовлення препаратів із форми крупноємної упаковки
(in bulk) - фасування таблеток, капсул, мазей, неін'єкційних
розчинів та ін. виробник зможе здійснювати при умові реєстрації
(тимчасової чи постійної) готової лікарської форми, що постачає
крупноємну упаковку (in bulk), а також реєстрації самої форми
крупноємної упаковки (in bulk) в установленому порядку.
3.2.14.1. Виробник направляє до Фармакологічного комітету МОЗ
України:
- заяву про тимчасову реєстрацію лікарського засобу,
виготовленого з форми крупноємної упаковки (in bulk),
- сертифікат реєстрації (копію) препарату у формі крупноємної
упаковки (in bulk) в Україні,
- сертифікат якості препарату у формі крупноємної упаковки
(in bulk), наданий фірмою-виробником,
- інструкцію по медичному застосуванню в країні-виробнику
крупноємної упаковки (in bulk),
- методи аналізу препарату, надані фірмою-виробником
крупноємної упаковки (in bulk),
- сертифікат якості лікарського засобу, виготовленого із
форми крупноємної упаковки (in bulk) (аналітичний паспорт),
виданий виробником препарату в Україні,
- копію ліцензії на право виготовлення медикаментів,
- 3 зразки препарату у відповідній упаковці, можлива упаковка
країни-виробника крупноємної упаковки (in bulk) із зазначенням
виробника в Україні.
До Фармакопейного комітету МОЗ України та Держінспекції з
контролю якості лікарських засобів МОЗ України надаються методи
аналізу препарату.
Після проведення експертизи матеріалів Фармакологічний
комітет МОЗ України приймає рішення про тимчасову реєстрацію
лікарського засобу на один рік і видає заявнику тимчасовий дозвіл
на медичне використання препарату і узгоджену інструкцію по
медичному застосуванню та присвоює йому тимчасовий реєстраційний
номер.
Термін проведення експертизи наданих матеріалів
Фармакологічним комітетом МОЗ України 2 місяці.
Дозвіл на розфасовку препарату у формі крупноємної упаковки
(in bulk) надає Держкоммедбіопром при наявності свідоцтва про
тимчасову реєстрацію та копії титульного листа пускового
регламенту чи Відомості змін до промислового регламенту.
Протягом дії тимчасової реєстрації (1 рік):
- Фармакологічний комітет МОЗ України затверджує інструкцію
по медичному застосуванню лікарського засобу,
- Держінспекція аналізує лікарський засіб МОЗ України,
розфасований із крупноємної упаковки (in bulk) у відповідності з
наданими методами аналізу.
Постійна реєстрація препарату та промисловий випуск
препаратів із крупноємної упаковки (in bulk) проводиться в
установленому порядку.
4. Порядок створення та постановки на виробництво
субстанцій, які виготовлені в Україні
4.1. Субстанції діляться на:
- нові (оригінальні),
- відтворені (ресинтезовані) як аналоги існуючих субстанцій.
Субстанції одержуються методами синтезу:
- хімічного,
- біотехнологічного,
- імунобіологічного,
- методами виділення з тваринної, рослинної та іншої
природної сировини.
4.2. На промисловий випуск субстанції в Україні, використання
її у виробництві лікарського засобу, реалізацію в Україні та за
кордоном має право тільки субстанція, що пройшла реєстрацію та
внесена в Державний реєстр лікарських засобів.
4.3. Виробник розробляє проекти НТД (ТФС та пусковий або
промисловий регламент на субстанцію), здійснює вхідний контроль
сировини та матеріалів, що використовуються для виготовлення
субстанції.
Згідно з проектами НТД виробник виготовляє та контролює
дослідні партії субстанції, надає їх для експериментальних
досліджень в організацію, яка має на це дозвіл.
Дослідження проводяться на договірній основі між виробником
та організацією, яка проводить дослідження.
Звіт про експериментальні дослідження включає в себе такі
дані з токсикології та фармакології (нові субстанції):
Токсикологія:
- гостра токсичність на 3-х видах тварин,
- підгостра токсичність,
- хронічна токсичність,
- місцева подразнююча чи ульцирогення дія,
- кумулятивна дія,
- експериментальне лікування отруєнь при передозуванні,
- алергенність,
- імунотоксичність,
- тератогенність,
- гонадотоксичність,
- мутагенність,
- лікарська залежність,
- канцерогенність.
Фармакологія:
- специфічна активність за кількома критеріями,
- загальнофармакологічна характеристика.
Фармакокінетика
- в експерименті.
4.4. Реєстрація субстанції проводиться у відповідності з
Вимогами щодо застосування наказу МОЗ України від 18.08.1995 р.
N 152 ( z0348-95 ) "Про затвердження порядку видачі дозволу на
використання і впровадження у виробництво лікарських засобів",
зареєсторованого МЮ України від 02.10.95 р. N 348/884, при
реєстрації субстанцій, виготовлених в Україні.
4.4.1. Для реєстрації нових (оргигінальних) субстанцій
виробник надає до Фармакологічного комітету МОЗ України:
- клопотання про реєстрацію субстанції за підписом керівника
підприємства-виробника,
- проект ТФС на субстанцію з пояснювальною запискою та
таблицями по зберіганню протягом зазначеного у ТФС терміну
придатності чи методів аналізу,
- перелік та характеристики сировини та розчинників, що
застосовуються при виготовленні субстанції,
- сертифікат якості субстанції, виданий
підприємством-виробником,
- копію ліцензії на право виробництва медикаментів,
- звіт про експериментальні дослідження субстанції.
4.4.2. За затвердженим дослідно-промисловим, пусковим або
промисловим регламентом виробник виготовляє та випробує дослідні
партії лікарського засобу (субстанції) не менш як 5-ти партій з
метою перевірки її якості, розробленої технології, обгрунтування
показників та норм, які вводяться в проект ТФС і одержання дозволу
на організацію її промислового виробництва.
Результати іспитів оформляються протоколом, який підписує
комісія і затверджує керівник підприємства-виробника (Форма
протоколу згідно з додатком N 1).
Копію затвердженого протоколу виробник направляє до
Фармакологічного та Фармакопейного комітетів МОЗ України.
4.4.3. При позитивному рішенні про реєстрацію Фармакологічний
комітет МОЗ України направляє до Фармакопейного комітету МОЗ
України (розгляд НТД) повідомлення про це, а виробник додатково
надає йому необхідні матеріали.
Для затвердження ТФС на нову (орігинальну) субстанцію до
Фармакопейого комітету МОЗ України подаються:
- проект ТФС на субстанцію з пояснювальною запискою та
таблицями по зберіганню протягом зазначеного у ТФС терміну
придатності чи методи аналізу,
- перелік та характеристика сировини та розчинників, що
застосовуються при виготовленні субстанції,
- схема виробництва субстанції згідно з пусковим регламентом,
- витяг з протоколу засідання Фармакологічного комітету МОЗ
України про рекомендацію до реєстрації,
- зразки субстанції 2-х серій в кількості, достатній для
проведення трьох повних аналізів.
4.4.4. При одержанні позитивних висновків Фармакопейного
комітету МОЗ України Фармакологічний комітет МОЗ України реєструє
субстанцію та вносить ії у відповідний розділ ("Субстанції")
Державного реєстру лікарських засобів.
Реєстрація субстанцій здійснюється на 5 років, після чого
вони підлягають перереєстрації.
4.4.5. Постановка субстанцій на виробництво здійснюється
згідно з пунктом 4.6 цього Порядку.
4.4.6. Для реєстрації вітчизняних субстанцій, відтворених як
аналоги існуючих, до Фармакологічного комітету МОЗ України
надаються матеріали згідно з п.4.4.1 цього Порядку, а також звіт
про експериментальні дослідження субстанції.
Звіт про експериментальні дослідження субстанції включає в
себе такі дані з токсикології та фармакології.
Токсикологія:
- гостра токсичність на одному виді тварин.
Фармакологія:
- специфічна активність за 1-2 основними критеріями.
Дані про результати вивчення токсичності та специфічної дії
можна замінити дослідженнями біоеквівалентності.
Подальший розгляд матеріалів згідно з п.п.4.4.4 та 4.4.6
цього Порядку.
4.5. При позитивних результатах МОЗ України направляє
підприємству-виробнику субстанції (лікарського засобу) комплект
документації,
- наказ МОЗ України "Про дозвіл до медичного застосування
лікарського засобу",
- сертифікат реєстрації лікарського засобу (субстанції) в 3-х
примірниках,
- фармакопейну статтю на субстанцію в 3-х примірниках.
Копію повідомлення надсилає Держкоммедбіопрому.
4.6. Постановка на виробництво субстанції в Україні
здійснюється при наявності:
- спеціального дозволу (ліцензії), який видається
Держкоммедбіопромом,
- реєстраційного посвідчення,
- нормативної документації:
а) аналітичної (ТФС, ФС, ДФ та медодів аналізу). Порядок
розробки, узгодження та затвердження згідно з ГСТ 42У-1-92 і ГСТУ
42-3-93 "Лікарські засоби. Порядок встановлення терміну
придатності";
б) технологічної (дослідно-промислового, пускового або
промислового регламенту). Порядок розробки, узгодження та
затвердження згідно з ГСТ 42У-2-92 "Продукція медичної та
мікробіологічної промисловості. Технологічні регламенти
виробництва. Зміст, порядок розробки, узгодження і затвердження")
- для підприємств незалежно від форм власності.
Підприємства інших міністерств та відомств, що виробляють
субстанції для виготовлення лікарських засобів, повинні розробляти
та представляти на узгодження до Головної організації по
стандартизації Держкоммедбіопрому технологічний регламент на
кінцеву стадію одержання субстанції (очистка, фасування,
пакування) відповідно до вимог ГСТ 42У-2-92 разом з затвердженою і
узгодженою з Головною організацією по стандартизації
Держкоммедбіопрому нормативною документацією на напівпродукт, що є
вихідною сировиною для одержання субстанції (стандарт
підприємства), та технологічний регламент синтезу, розроблений
згідно з вимогами діючих у відповідних галузях керівними
нормативними документами.
При удосконаленні технології виробництва субстанції (в тому
числі при кінцевій стадії одержання субстанції для підприємств
інших міністерств та відомств) виробник розробляє, узгоджує та
затверждує Відомість змін згідно з вимогами ГСТ 42У2-92, а в разі
удосконалення технології синтезу субстанції - згідно з вимогами
ГСТ42У-2-92 та діючими у відповідних галузях керівними
нормативними документами.
4.7. По затвердженій нормативній документації підприємства,
організації та установи виробляють 5 промислових серій (партій)
субстанції, які направляються на попередній Державний контроль
разом із:
- супровідним листом;
- зразками субстанції;
- актом відбору середньої проби;
- сертифікатом якості субстанції (протоколом аналізу) за
всіма показниками якості згідно з аналітичною документацією (ТФС,
ФС та методів аналізу).
У супровідному листі зазначається:
- вид контролю;
- аналітична документація, згідно з якою перевіряється
препарат;
- реєстраційний номер дослідно-промислового, пускового або
промислового регламенту, дати його затвердження керівником
підприємства та узгодження з Головною (базовою) організацією по
стандартизації Держкоммедбіопрому.
4.8. По результатах проведених випробувань Держінспекція з
контролю якості лікарських засобів МОЗ України видає висновок про
відповідність якості субстанції вимогам діючої аналітичної
документації та надсилає висновок виробнику цієї субстанції і
копію Держкоммедбіопрому.
4.9. Дозвіл на промисловий випуск субстанції здійснює
Держкомедбіопром при представленні виробником таких документів:
- затвердженої ТФС (ФС) на субстанцію чи методи
аналізу(копія);
- реєстраційного посвідчення (копія);
- копію титульного листа дослідно-промислового, пускового або
промислового регламенту, узгодженого з Головною (базовою)
організацією по стандартизації і метрології Держкоммедбіопрому та
затвердженого керівником підприємства;
- ліцензії на право виробництва субстанції (копія).
4.10. Після одержання висновку виробник складає акт про
впровадження у серійне виробництво субстанції (форма акта згідно з
додатком N 2).
Копія затвердженого керівником підприємства акта
направляється до Держкоммедбіопрому.
4.11. Інспекційний контроль в процесі виробництва лікарських
засобів та контроль за їх якістю на підприємствах, організаціях та
установах незалежно від форм власності та підпорядкування здійснює
Держкоммедбіопром.
Додаток N 1
до Порядку створення та постановки
на виробництво лікарських засобів
Затверджено
Директор __________________________
(найменування організації)
_______________ Розшифровка підпису
(підпис, закріплений
гербовою печаткою)
від ____________ 199__ р.
Протокол
попередніх іспитів (перевірок) дослідних зразків (партій)
__________________________________________________________________
(найменування нового лікарського засобу)
Комісія в складі:
Голови ___________________________________________________________
(посада, організація, прізвище та ім'я по батькові)
та членів комісії: 1. ____________________________________________
(посада, організація,
____________________________________________
прізвище, ім'я та по батькові)
2. ____________________________________________
також
розглянула технічну документацію (перелік найменувань документів,
провела попередні іспити дослідних зразків _______________________
__________________________________________________________________
(найменування лікарського засобу)
і визнала пред'явлені матеріали достатніми (недостатніми) для
представлення їх до приймання та одержання дозволу на серійне
виробництво цієї продукції (вказуються пропозиції комісії по
допрацюванню дослідної партії зразка) і технічної документації).
Додаток: Результати іспитів та їх статистичний аналіз.
Голова комісії (підписи)
Члени комісії
Додаток N 2
до Порядку створення та постановки
на виробництво лікарських засобів
Затверджую
Керівник __________________________
(найменування
___________________________________
підприємства)
_______________ Розшифровка підпису
(підпис)
Печатка дата
Акт
про впровадження у серійне виробництво лікарських засобів
від "___" _________ 199__ р.
Комісія підприємства в складі:
голови ___________________________________________________________
(посада, прізвище,ініціали)
і членів комісії: 1. _____________________________________________
(посада, прізвище, ініціали)
2. _____________________________________________
призначена наказом по ____________________________________________
(найменування підприємства)
від "___" ___________ 199__ р. N _____________ на основі перевірки
документації _____________________________________________________
(перелік та найменування документів)
вважає освоюваний підприємством (об'єднанням) препарат ___________
___________________________________________________ впровадженим в
(найменування препарату)
серійне виробництво.
Перші 5 серій нового лікарського засобу прийняті
Держінспекцією з контролю якості лікарських засобів МОЗ України.
Дозвіл Держкоммедбіопрому на промисловий випуск __________________
Голова комісії __________________ Розшифровка підпису
(підпис)
Члени комісії __________________ Розшифровка підпису
__________________